Észak-Amerika, 18. század, egy nagy sikerű sorozat harmadik része. Több mint 20 évnyi konfliktus után a 13 amerikai gyarmat és a brit korona egy hatalmas háború küszöbén találja magát. A harcvonalak meghúzódnak, és a vérontás elkerülhetetlen. Ám a felégetett falu forró hamvaiból egy új bérgyilkos emelkedik ki. Egyszerre folyik ereiben mohawk és brit vér. Vegyes faj, apja brit, anyja indián volt. A szabadságért és az igazságért folytatott harcát a forradalom lángjai fogják kovácsolni.

Az Assassin's Creed III a 18. század végi amerikai függetlenségi háború hátterében játszódik. Bemutat egy új hőst, Ratohnhaké:ton-t, a mohawk indián törzs leszármazottját. Miután felveszi a Connor polgári nevet, az Assassinok és a templomosok évszázados háborújában az igazságért kiáltó új hang lesz. A játékosok orgyilkosokká válnak a könyörtelen zsarnokság elleni szabadságharcban, az egész sorozat eddigi legstílusosabb és legfolyékonyabb csatáiban. Az Assassin's Creed III-ban a háború a játékosokat a gyönyörű és vadregényes vidékekről, a vibráló gyarmati városokból a kaotikus csatamezőkre viszi, ahol George Washington amerikai hadserege megküzd a csodálatos brit hadsereggel.