A Dead Rising 2 több évvel elődje után játszódik majd Sin Cityben, mivel a vírust korábban nem sikerült elszigetelni a Willamette-ben, és önkényesen terjedt el az egész Egyesült Államokban. Las Vegasban, amelyet fokozatosan fedezünk fel és töltünk fel, a játékgépek között több tízezer zombival fogunk szembesülni, ami állítólag új szintre emeli a játékot. A harcot ezúttal is rengeteg új tárgy vagy rögtönzött fegyver segíti majd, amelyeket a hős az interaktív játékkörnyezetből kölcsönöz. Az első képeken egy szakadt rulettkerék, egy elektromos gitár vagy egy óriási mobiltelefon-makett látható, míg máskor egy terepmotorral hajt az élőholtakra.