Tartalmazza az összes DLC-t Internet / STEAM kapcsolat szükséges

Maga a játék, amelyet ismét a saját szemünkkel láthatunk, az Egyesült Államok Nevada államában, Las Vegas városának környékén és főleg a Mojave-sivatagban játszódik, amely Kalifornia délkeleti részének jelentős részét foglalja el. És ezúttal nem az egyik radioaktív óvóhely lakójaként fogsz játszani, hanem egy átlagos futárként, aki útja során halálosan megsebesült. Maga a játék története a New California Republic, a Caesar's Legion (egy rabszolga alapú cég, amelyet eredetileg a mára már leállított Van Burenhez szántak) és New Vegas lakói közötti összecsapás körül fog forogni. Utóbbi meglepő módon nagyjából sértetlen maradt, mivel nem érte annyi nukleáris robbanófej. Az Új Kaliforniai Köztársaság a McCarran repülőtéren fog állomásozni, míg a Caesars Legion a város közvetlen közelében épített erődöt. A Black Mountain hegységben letelepedett Szupermutánsok szintén beavatkoznak a konfliktusba. Velük az első küldetésen találkozol, ahol az a feladatod, hogy megments egy Raul nevű ghoult a szupermutánsok karmai közül. Őt egy Tabitha nevű szupermutáns hagyta életben, hogy gondoskodjon kedvenc robotjáról. Ha sikerül teljesítened a feladatot, Raul csatlakozhat a csapatodhoz - ebben az esetben olyan egyszerű parancsokkal irányíthatod őt, mint a Maradj, Kövess, Támadj stb. Lehetőséged lesz arra is utasítani, hogy közelről támadjon, vagy használjon lőfegyvereket. A szupermutánsok között megjelennek majd a Nightkin mutánsok elit járőrei is (akiket először az első Fallout utolsó helyszínén láttunk), és a játék során kétféle ellenséggel találkozhatsz ebből a fajból: az első Falloutból ismert okosabb szupermutánsokkal, és a második részből ismert, kissé visszamaradottakkal.