Az inFamous egy akciódús játék lesz, amelyben egy Cole nevű hétköznapi srác szerepébe bújunk. Egy nap egy csomagot kell kézbesítenie Empire City külvárosába, ám munka közben a várost egy pusztító robbanás éri, amelynek hatásait Cole csak a csodával határos módon éli túl. A város a káosz zónájává változik, és ebben a pillanatban Cole felfedezi, hogy természetfeletti képességekkel rendelkezik. Az így felruházott Cole döntés elé kerül, hogy segítsen-e Empire Citynek az önpusztításban, vagy minden eszközzel megakadályozza azt. Az inFamous tele lesz vizuálisan és játékmenetileg is látványos akciókkal, amelyek egy interaktív és - a fejlesztők hangsúlyozzák - élő világban játszódnak majd. Éppen ezért keményen dolgoznak a város lakóinak mesterséges intelligenciáján, amelynek képesnek kell lennie a tömeghatás valósághű ábrázolására. Ha kíváncsiak vagytok, hogy kik lesznek ellenünk, akkor tudnotok kell, hogy nem a pokolból jött lények lesznek azok. Ahogy a város kezd összeomlani, veszélyes bűnözők szöknek ki a börtönökből, megrészegülve a szabadság illatától.