A harmadik rész az első két rész előzménye. Visszaviszi a játékost abba az időbe, amikor a főhős, Dante még nem tud az apjától, egy mitikus lovagtól és a sötétség elleni harcostól, Spardától örökölt különleges erejéről és képességeiről. A játék akkor kezdődik, amikor egy mágikus torony materializálódik Dante Devil May Cry nyomozóirodája előtt. A torony tetején Dante gonosz ikertestvére, Virgil áll, aki végső összecsapásra hívja ki Dantét. A DMC 3, akárcsak az előző részek, egy gyors tempójú, harmadik személyű akciójáték, összetett harci komponenssel és könnyen kezelhető irányítással. Újdonság a sorozatban a stílusrendszer, amely lehetővé teszi a játékos számára, hogy többféle harci stílus közül választhasson (rövid vagy hosszútávú harc, fokozott védekezés, hatékonyabb támadás stb.). Ráadásul minden stílushoz egyedi speciális képességek tartoznak, ami növeli a cím újrajátszhatóságát. A DMC 3 ismét részletes és erősen stilizált gótikus helyszíneket, fordulatokkal teli drámai történetet és nagyszerű sötét hangulatot kínál majd, amelyet dinamikusan változó zenékkel támogatnak. Az ellenségek, fegyverek és különleges képességek széles választéka mellett bónuszok, rejtett tárgyak, karakterek és pályák széles választéka is rendelkezésre áll.