A The Darkness II a játékosokat Jackie Estacada, a Sötétség, a káosz és a pusztítás ősi és kegyetlen erejének, a Sötétségnek a hozója brutális útjára vezeti. A Top Cow Productions, Inc. által készített képregénysorozat alapján készült The Darkness II nem egy átlagos FPS shooter. A játékban két fegyverrel lövöldözve gyűjthetsz tárgyakat, vagy dobálhatod őket az ellenségre démoni karjaiddal. A játékban a fény és a sötétség egymás mellé helyezése egy sötét narratívában, amelyet noir stílusú, kézzel rajzolt grafikával ábrázolnak, hűen tartja a játékot a képregényes alaptételhez.

Két év telt el azóta, hogy Jackie Estacado, a Franchetti bűncsalád jelenlegi donja a Sötétséget használta arra, hogy eltüntesse a barátnője meggyilkolásáért felelős férfiakat. Amióta elnyomta természetfeletti képességét, nem tud szabadulni Jenny halálának emlékeitől, és most a Sötétség ki akar szállni belőle. A Jackie életét ért hirtelen, indokolatlan támadás egy nagyszabású bandaháború előhírnöke lesz, amelyet nyilvánvalóan egy külső erő indított el. Mi több, a nem túl sikeres kísérlet megnyit egy kaput, amelyen keresztül a Sötétség ismét áramlani kezd, és Jackie-t a pokolba és azon túlra taszítja, miközben megpróbálja feltárni a támadás mögött álló titkokat és magának a Sötétségnek a motivációit.